新疗法有望改变胃癌临床治疗实践

科技日报记者 叶青

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，疾病负担沉重，亟需创新疗法带来长期生存希望。近日，在百泽安®胃癌高峰论坛上，中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华透露，研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗刷新了PD-1抑制剂用于晚期胃癌治疗的生存纪录，为替雷利珠单抗联合化疗成为晚期胃癌新的一线标准治疗方案奠定了坚实的基础，也为全球和中国胃癌患者提供更多、更好的选择，有望改变胃癌临床治疗实践。该研究成果近日刊发在美国临床肿瘤学会（ASCO）会刊、肿瘤学顶级学术期刊《临床肿瘤学杂志》上。

新疗法延长50%的生存期

因饮食、生活习惯等原因，每年全球新增的胃癌病例大半都来自东亚地区，中国、日本和韩国尤为严重。由于胃癌早期症状不典型，病情比较隐匿，中国超过70%的患者确诊时已是进展期或晚期。晚期胃癌患者转移比例高、肿瘤负荷大，由于消瘦和营养不良导致治疗耐受性下降，一线治疗时机尤为关键。

“对于晚期胃癌患者而言，过去化疗是主要的一线标准治疗，但其应用已经面临疗效瓶颈，中位总生存期（OS）不超过1年。”徐瑞华指出，多项临床研究显示，免疫治疗具有良好的安全性和持久的免疫应答，能有效延长胃癌患者的生存期。随着证据累积，免疫治疗联合化疗已成为胃癌晚期患者的一线治疗方案。

既往研究显示免疫治疗联合化疗可为晚期患者带来生存获益。但对于不同化疗方案与免疫治疗联合是否有疗效差异，东西方人群对免疫治疗是否存在疗效差异仍缺乏探索，循证证据相对有限。

为回答东西方差异、方案差异等众多的临床问题，为患者找到更适合的治疗选择，全球多中心临床研究RATIONALE 305研究应运而生。RATIONALE 305共纳入了来自全球13个国家和地区、141家中心的997例局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者，近半数来自中国以外地区。

研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阳性患者的中位生存期高达17.2个月，这一突破刷新了全球晚期胃癌患者的最长生存纪录。

“对晚期胃癌患者而言，延长了50%的生存期是非常不易的。”复旦大学附属中山医院教授刘天舒表示，RATIONALE 305研究显示，到两年的时候还有22%患者疾病是稳定的，能够像正常人一样生活，“当胃癌不再成为恐惧之时就成为慢性病了，这也是我们努力的方向——开发更多有效的治疗手段，为晚期胃癌患者找到出路。”

有望改写晚期一线胃癌治疗方案

RATIONALE 305是首个胃癌领域由中国专家担任全球牵头研究者和研究指导委员会主席的全球3期研究。该研究的全球牵头研究者徐瑞华指出：“RATIONALE 305研究设计之初就将其定义为全球未来标准治疗的新模式来进行探索，兼顾各国药监部门的意见，这一试验从研究设计到用药的方案选择非常适合亚洲和欧美，非常期待全人群的阳性结果，病人的生存期有望比原来预期得更长。”

浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授表示，这是一项由中国专家作为全球牵头研究者引领的全球性胃癌多中心3期的研究，将改写晚期一线胃癌治疗的标准方案。

目前，替雷利珠已获批九大适应症，并成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂之一，覆盖肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌、泌尿系统肿瘤、鼻咽癌、头颈部癌、妇科肿瘤等多个实体肿瘤高发瘤种。获批的九项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂。

据了解，国家药品监督管理局药品审评中心已受理抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的新适应症上市许可申请，该适应症有望于今年获批，为更多患者带来长期生存获益。